气势磅礴的Boss战是《月蚀-血源崛起》的突出特色，所有Boss都会为玩家带来绝对的压力：有借由生命宝石维持活力的巨大骷髅王，由于本身已无生机，所以处于不死状态，并且能操控死亡的瘴气。还有对科学有贪婪的欲望，通过强化宝石不断的强化身体的丧尸博士，他拥有强大再生能力与防御能力的身体，力量惊人，能轻松挥舞巨大的武器。还有古老的吸血鬼维克多.孟塔古，他力量强大，能运用血液为媒介发动黑暗的法术（分身攻击），真实身份不详，此前一直处于休眠状态，在受到月蚀的影响下苏醒，一心想要得到红色的宝石达到未知的目的，为人阴险，不择手段。
